کوبالامین نقش مهمی در واکنشهای آنزیمی مسئول تولید اریتروسیتها و میلینه شدن سیستم اعصاب مرکزی ایفا میکند.، بنابراین کمبود آن سبب ایجاد آنمی مگالوبلاستیک و اختلالات عصبی میشود. کمبود ویتامین B12 میتواند در اثر سوءتغذیه، سوءجذب و افزایش مصرف آن در بدن ایجاد شود. شایعترین بیماری زمینهای کمبود کوبالامین، آنمی پرنیشیوز میباشد که بصورت اختلالی خود ایمنی سبب کاهش فاکتور داخلی معده میشود. این پروتئین فاکتور مهمی در جذب ویتامین B12 میباشد. کمبود آن با علائم آنمی (خستگی، تپش قلب) و علائم عصبی (پارستزی، آتاکسی و افزایش اسپاسم) خود را نشان میدهد. پس از آن که کاهش سطح B12 در سرم قطعی شد، بیماری زمینهای باید با اندازهگیری اتوآنتیبادیها و تست شیلینگ مشخص شود. در بیماران مشکوک به کمبود B12، باید کمبود فولات (B9) نیز به عنوان عامل آنمی مگالوبلاستیک بررسی شود، درحالی که علائم عصبی و افزایش متیل مانولیک اسید سرم فقط ناشی از کمبود B12 اتفاق میافتد. درمان شامل دادنِ مکملهای داخل وریدی بر پایهی بیماری زمینهای و مکملهای طولانی مدت در صورت نیاز میباشد.