کارسینوم سلول کلیوی (RCC)، که از اپیتلیوم توبولی کلیه نشأت می‌گیرد، شایع‌ترین علت بدخیمی کلیه در بزرگسالان است. در حالی که کسری از موارد RCC در ارتباط با اختلالات ارثی رخ می‌دهند، اما بیشتر موارد، اسپورادیک یا تک‌گیر هستند. ریسک فاکتورهای مهم شکل‌گیری RCC عبارتند از: استعمال دخانیات، بیماری‌های کیستی اکتسابی کلیه، نفرولیتیاز (سنگ کلیه) و استفاده مزمن از استامینوفن.